プロバイオティクス(Probiotics)

注意： 生きた微生物を含むプロバイオティクスと、生きた微生物を含まないポストバイオティクスを混同しないようにしてください。

+ 他の一般的名称

概要

身体は、プロバイオティクスと呼ばれる一部の原核生物と共生関係を保っています。消化管内では、これらの生物が食物の代謝を助け、腸の健康を維持します (文献番号 18085,18086)。プロバイオティクスはサプリメントとして摂取することもできますし、食品に含まれる場合もあります (94700,95327,95328,95329,95330)。プロバイオティクス製品とは、適切な量で投与された場合に宿主に健康上の利益をもたらすことを意図しており、生きた微生物を含まなければなりません (94691,95348)。

以下の種は、もともと Lactobacillus 属に分類されていたものが、新しい属に再分類されたケースも含め、それぞれ個別のモノグラフが存在します。

トピック名	以前の分類名
Lacticaseibacillus casei	Lactobacillus casei
Lacticaseibacillus paracasei	Lactobacillus paracasei
Lacticaseibacillus rhamnosus	Lactobacillus rhamnosus
Lactiplantibacillus pentosus	Lactobacillus pentosus
Lactiplantibacillus plantarum	Lactobacillus plantarum
Lactobacillus acidophilus	Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus crispatus	Lactobacillus crispatus
Lactobacillus gasseri	Lactobacillus gasseri
Lactobacillus helveticus	Lactobacillus helveticus
Lactobacillus jensenii	Lactobacillus jensenii
Lactobacillus johnsonii	Lactobacillus johnsonii
Levilactobacillus brevis	Lactobacillus brevis
Lactobacillus delbrueckii	Lactobacillus delbrueckii
Latilactobacillus sakei	Lactobacillus sakei
Ligilactobacillus salivarius	Lactobacillus salivarius
Limosilactobacillus fermentum	Lactobacillus fermentum
Limosilactobacillus reuteri	Lactobacillus reuteri

以下の Bifidobacterium 属の種についても、それぞれ個別のモノグラフがあります。

トピック名	以前の分類名
Bifidobacterium animalis subsp. lactis	Bifidobacterium lactis
Bifidobacterium bifidum	該当なし (N/A)
Bifidobacterium breve	該当なし (N/A)
Bifidobacterium longum	Bifidobacterium infantis

以下のさまざまな種についても、それぞれ個別のモノグラフがあります。

トピック名	以前の分類名
Bacillus coagulans (現在は Weizmannia coagulans と呼称)	該当なし (N/A)
Bacillus subtilis	該当なし (N/A)
Brewer's Yeast	該当なし (N/A)
Saccharomyces boulardii	Saccharomyces cerevisiae var boulardii
Streptococcus thermophilus	該当なし (N/A)

警告

本トピックでは、プロバイオティクスをひとつのクラスとして取り扱い、最も一般的または研究が進んでいる適応症について解説しています。プロバイオティクスは、種や亜種、菌株によってエビデンスが異なることに常に留意してください。ある種や菌株が特定の適応症に有用であっても、別の種や菌株では研究例がなかったり、有用性が認められない場合もあります。特定のプロバイオティクスに関する詳しい情報は、上記の個別トピックを参照してください。

一部のプロバイオティクスは、かつて Lacticaseibacillus casei の菌株と考えられていたものが L. paracasei に再分類されています。たとえば L. paracasei strain Shirota、L. paracasei CNCM I-1572 (L. casei DG)、L. paracasei DN-114 011などです。これらの菌株の一部は、引き続き L. casei という名称で市販・文献掲載されている場合もあります (105133,111956,112515)。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）

COVID-19 に対するプロバイオティクスの使用を裏付ける良好なエビデンスは存在しません。むしろ健康的な生活習慣や、実証された予防策を推奨します。

壊死性腸炎（NEC）

経口プロバイオティクス、特に複数菌株を含む製品は、低出生体重児における壊死性腸炎（NEC）の予防に有用と考えられます。ただし、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、体重1000g未満の非常に早産あるいは極低出生体重児にプロバイオティクスを投与すると、製品中の細菌または真菌による重篤な感染症リスクがあると警告しています (111610)。同様に米国小児科学会（AAP）も、このような脆弱な集団に対しては、安全性と有効性に関するデータが不十分であり有害となる可能性があるとして、プロバイオティクスの常用を推奨していません (111608)。一方、米国胃腸病学会（AGA）やカナダ小児学会、欧州小児消化器肝臓栄養学会（ESPGHAN）などは、NEC予防のためにプロバイオティクスを条件付きで推奨しています。

安全性

おそらく安全（LIKELY SAFE）

Lactobacillus acidophilus、Lacticaseibacillus casei、Lacticaseibacillus paracasei、Lactiplantibacillus plantarum、Limosilactobacillus reuteri、Lacticaseibacillus rhamnosus、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium breve、Bifidobacterium animalis subsp. lactis、Bifidobacterium longum、Streptococcus thermophilus、Saccharomyces boulardii を含むプロバイオティクス製剤を経口で適切に使用する場合。これらのプロバイオティクスは、臨床試験で安全に使用されています。詳細は各トピックを参照してください。
L. acidophilus、L. plantarum、L. rhamnosus を含むプロバイオティクス製剤を膣内で適切に使用する場合。これらのプロバイオティクスは、臨床試験で安全に使用されています。詳細は各トピックを参照してください。

おそらく安全性がある（POSSIBLY SAFE）

Bacillus coagulans（現在は Weizmannia coagulans と呼称）および Bacillus subtilis を経口で適切に使用する場合。これらの芽胞は臨床研究で安全に使用されてきました。
Lactiplantibacillus pentosus、Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus jensenii、Lactobacillus johnsonii、Latilactobacillus sakei、Levilactobacillus brevis、Ligilactobacillus salivarius、Limosilactobacillus fermentum を経口で適切に使用する場合。詳細は各トピックを参照してください。
Lactobacillus crispatus、L. brevis、L. fermentum、L. gasseri を含むプロバイオティクス製剤を膣内で適切に使用する場合。臨床試験で安全に使用されています。詳細は各トピックを参照してください。

その他のプロバイオティクスについては、信頼できる十分な情報がありません。

小児

おそらく安全（LIKELY SAFE）: Lactobacillus acidophilus、Lacticaseibacillus casei、Lacticaseibacillus paracasei、Lactiplantibacillus plantarum、Limosilactobacillus reuteri、Lacticaseibacillus rhamnosus、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium breve、Bifidobacterium animalis subsp. lactis、Bifidobacterium longum を含むプロバイオティクス製剤を小児に対して経口で適切に使用する場合（多くの年齢層で）。これらのプロバイオティクスは臨床試験で安全に使用されています。詳細は各トピックを参照してください。
おそらく安全性がある（POSSIBLY SAFE）: Bacillus coagulans、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus johnsonii、Levilactobacillus brevis、Ligilactobacillus salivarius、Limosilactobacillus fermentum、Saccharomyces boulardii、Streptococcus thermophilus を含むプロバイオティクス製剤を小児に対して経口で適切に使用する場合（多くの年齢層）。極めて稀ではありますが、未熟児において菌血症が報告されています (102416,111610,111612,111613,111850,111852,111853)。詳細は各トピックを参照してください。
その他のプロバイオティクスの小児への安全性、あるいは出生体重1000g未満の未熟児に対する安全性については、信頼できる十分な情報がありません。FDAは、体重1000g未満の非常に早産あるいは極低出生体重児にプロバイオティクスを投与した場合の重篤な感染症を警告しています (111610)。同様に米国小児科学会（AAP）も、安全性と有効性に関するデータが相反しているため、これらの乳児への定期的なプロバイオティクス投与を推奨していません (111608)。

妊娠中

おそらく安全性がある（POSSIBLY SAFE）: Lactobacillus acidophilus、Lacticaseibacillus casei、Lacticaseibacillus paracasei、Lactiplantibacillus plantarum、Ligilactobacillus salivarius、Limosilactobacillus reuteri、Lacticaseibacillus rhamnosus、Bifidobacterium bifidum、Bifidobacterium longum を短期間、経口で適切に使用する場合。詳細は各トピックを参照してください。

その他のプロバイオティクスの妊娠中の安全性については、信頼できる十分な情報がありません。

授乳中

おそらく安全性がある（POSSIBLY SAFE）: Lacticaseibacillus paracasei、Limosilactobacillus fermentum、Limosilactobacillus reuteri、Lacticaseibacillus rhamnosus、Bifidobacterium longum を短期間、経口で適切に使用する場合。詳細は各トピックを参照してください。

その他のプロバイオティクスの授乳中の安全性については、信頼できる十分な情報がありません。

+ 副作用

一般的な傾向

経口投与および膣内投与ともに、一般にプロバイオティクスは忍容性が高いとされています。

最も一般的な副作用

経口: 軽度の消化器系副作用。

重篤な副作用（まれ）

経口: 一部の人では、プロバイオティクスが感染症を引き起こす可能性が懸念されています。

+ 効果の有効性

おそらく有効（POSSIBLY EFFECTIVE）

腹痛: Limosilactobacillus reuteri を含む経口プロバイオティクスは、4歳以上の小児における腹痛を軽減するようです。他のプロバイオティクスに有用性があるかは不明です。
抗生物質関連下痢 (AAD): 特に Lacticaseibacillus rhamnosus、Lactobacillus acidophilus、Saccharomyces boulardii を含む経口プロバイオティクスは、成人と小児における抗生物質関連下痢のリスクを低減します。
アトピー性皮膚炎（湿疹）: 特に一部のラクトバチルス属菌種の組み合わせによる経口プロバイオティクスは、小児におけるアトピー性皮膚炎の予防に有益と考えられます。ただし、治療目的のエビデンスは相反しています。
アトピー性疾患: 経口 Lacticaseibacillus rhamnosus GG は、小児におけるアトピー性疾患の予防に有益と見られますが、他のプロバイオティクスの有用性は不明です。
細菌性膣炎: 経口または膣内で使用されるプロバイオティクスは、抗生物質と併用する場合も含め、細菌性膣炎に有益と考えられます。
Clostridioides difficile 感染症: 抗生物質と併用した場合に、特定のハイリスク患者における初回の C. difficile 感染リスクを低減する可能性があります。また、一部の患者では、Saccharomyces boulardii が C. difficile の再発リスクを低減する可能性があります。他のプロバイオティクスが再発予防に有効かどうかは不明です。
乳児疝痛（コリック）: Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 および Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 を含む経口プロバイオティクスは、疝痛の治療に有益と考えられます。ただし、予防に有効かどうかは不明です。
便秘: 経口プロバイオティクスは、成人の便秘に有益と考えられます。小児の便秘に対する有用性は不明です。
下痢: 経口プロバイオティクスは、成人および小児の下痢に有益と考えられます。
ピロリ菌 (Helicobacter pylori): 標準的な H. pylori 根絶療法のほとんどと併用した場合、経口プロバイオティクスは除菌率を改善する可能性があります。
肝性脳症: 経口プロバイオティクスは、肝性脳症の改善に有益と考えられます。
高コレステロール血症: 経口プロバイオティクスは、高コレステロール血症の改善に有益と考えられます。
過敏性腸症候群 (IBS): アメリカ消化器病学会 (ACG) は、腹痛などのIBS全般の症状改善を目的として、経口プロバイオティクスを条件付きで推奨しています。
肝移植: 経口プロバイオティクスは、肝移植を受ける患者に有益と考えられます。
壊死性腸炎 (NEC): 特に複数菌株を含む経口プロバイオティクス製品は、低出生体重児のNEC予防に有益と考えられます。ただし、各機関による推奨は分かれています。
中耳炎 (OTITIS MEDIA): 経口プロバイオティクスは、小児の中耳炎予防に有益と考えられます。
回腸嚢炎 (POUCHITIS): ラクトバチルス属やビフィドバクテリウム属、Streptococcus thermophilus を含む複合経口プロバイオティクスは、回腸嚢炎に有益と考えられます。
放射線誘発性下痢: 経口プロバイオティクスは、放射線療法による下痢の予防や治療に有益と考えられます。
呼吸器感染症: 経口プロバイオティクスは、呼吸器感染症の予防に有益と考えられます。治療に有効かどうかは不明です。
ロタウイルス性下痢: Saccharomyces boulardii を含む経口プロバイオティクスは、小児のロタウイルス性下痢の治療に有益と考えられます。他のプロバイオティクスの有用性は不明です。
潰瘍性大腸炎: ラクトバチルス属やビフィドバクテリウム属の各種菌株、Streptococcus thermophilus を組み合わせた経口プロバイオティクスは、潰瘍性大腸炎に有益と考えられます。

おそらく無効（POSSIBLY INEFFECTIVE）

加齢に伴う認知機能低下: Bifidobacterium breve を含む経口プロバイオティクスは効果がないようです。他のプロバイオティクスの有効性は不明です。
クローン病: 経口プロバイオティクスは、寛解導入または維持に有効ではないようです。
運動による呼吸器感染症: 経口プロバイオティクスは、運動に関連する呼吸器感染症の予防に有効ではないようです。
敗血症: 経口プロバイオティクスは、未熟児の敗血症予防に有効ではないようです。
膣カンジダ症: 経口または膣内プロバイオティクスは、膣カンジダ症に対して有効ではないようです。

信頼できる十分な証拠がない（INSUFFICIENT RELIABLE EVIDENCE TO RATE）

以下は、さらなる研究が必要とされる疾患・症状です。研究結果が限られている、または相反しているため、有効性を評価するにはデータが不十分です。

ニキビ (ACNE)
アレルギー性鼻炎 (花粉症)
不安 (ANXIETY)
自閉症スペクトラム障害 (AUTISM SPECTRUM DISORDER)
がん (CANCER)
心血管疾患 (CVD)
化学療法誘発性下痢
小児の認知発達 (CHILD DEVELOPMENT)
小児の成長 (CHILD GROWTH)
新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)
重症患者 (CRITICAL ILLNESS)
虫歯 (DENTAL CARIES)
うつ病 (DEPRESSION)
糖尿病 (DIABETES)
胎児および未熟児死亡率
食物アレルギー (FOOD ALLERGIES)
高血圧 (HYPERTENSION)
乳糖不耐症 (LACTOSE INTOLERANCE)
栄養失調 (MALNUTRITION)
メタボリックシンドローム (METABOLIC SYNDROME)
多発性硬化症 (MS)
非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD)
肥満 (OBESITY)
口腔粘膜炎 (ORAL MUCOSITIS)
総死亡率 (OVERALL MORTALITY)
膵炎 (PANCREATITIS)
パーキンソン病 (PARKINSON DISEASE)
歯周病 (PERIODONTITIS)
多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS)
術後感染症 (POSTOPERATIVE INFECTION)
術後回復 (POSTOPERATIVE RECOVERY)
前期破水 (PROM)
産後うつ (POSTPARTUM DEPRESSION)
リウマチ (RA)
小腸内細菌過growth (SIBO)
旅行者下痢 (TRAVELERS' DIARRHEA)
尿路感染症 (UTIs)
人工呼吸器関連肺炎 (VAP)
これらの利用目的でプロバイオティクスを評価するには、さらなる証拠が必要です。

投与・使用方法 (Administration / Application)

プロバイオティクスは主に経口または膣内で投与されます。用量は菌種によって異なります。詳細な投与情報は、各特定トピックを参照してください。
細菌性プロバイオティクス製剤の強度は通常、生存する微生物数（コロニー形成単位: CFU）で示されます。真菌性プロバイオティクス製剤の強度は、通常マイクログラムまたはミリグラムで示されます。

各プロバイオティクス種の標準化や製剤化に関する情報は、各トピックを参照してください。

+ 医薬品との相互作用 (Interactions with Drugs)

抗生物質 (ANTIBIOTIC DRUGS)

相互作用ランク: 中程度 (Moderate)
重症度 (Severity) = 軽度 (Mild)
発生可能性 (Occurrence) = ありうる (Probable)
エビデンスレベル (Level of Evidence) = D

理論的には、一部のプロバイオティクスを抗生物質と同時に摂取すると、プロバイオティクスの効果が減少する可能性があります。

抗真菌薬 (ANTIFUNGALS)

相互作用ランク: 軽度 (Minor)
重症度 (Severity) = 軽度 (Mild)
発生可能性 (Occurrence) = ありうる (Possible)
エビデンスレベル (Level of Evidence) = D

理論的には、一部のプロバイオティクスと抗真菌薬を同時に摂取すると、プロバイオティクスの効果が減少する可能性があります。

+ 病態との相互作用 (Interactions with Conditions)

中心静脈カテーテル (CENTRAL VENOUS CATHETERS)
腸管のバリア機能が損なわれている場合 (COMPROMISED GUT INTEGRITY)
免疫不全 (IMMUNODEFICIENCY)
心臓弁膜症 (VALVULAR HEART DISEASE)
酵母アレルギー (YEAST ALLERGY)

（上記のような病態では、プロバイオティクス使用に注意が必要な場合があります。）

作用理論・作用機序 (Theory / Mechanism of Action)

一般

プロバイオティクスは病原性ではない生きた微生物で、宿主に治療上の利点をもたらすと考えられています (95348)。チーズ、ケフィア、キムチ、コンブチャ、味噌、ザワークラウト、ヨーグルトなどの食品にも含まれます (94700,95327,95328,95329,95330)。

抗菌作用

プロバイオティクスは、病原菌と物理的空間や栄養分を競合することで、病原菌が宿主組織に付着・増殖するのを防ぐと考えられています (18086)。経口摂取されたラクトバチルス属は腸管粘膜に付着し、少なくとも1週間は生存します (5500)。これらが腸管あるいは尿生殖路に定着すると、病原菌の付着が抑制されます (4369,4378,6086,6089,6091,6092)。ラクトバチルス属は、上皮粘液の産生を増加させたり、粘膜の結合部位を病原菌と奪い合うなどの方法で病原体をブロックする可能性があります (4388,6086,6089,6091,6092,7755,8562)。

また一部のプロバイオティクスは、病原菌に対して殺菌効果をもつタンパク質（バクテリオシン）、過酸化水素、乳酸、酢酸などの代謝産物を産生します (18086)。たとえば、ラクトバチルス属の多くは乳酸や過酸化水素を生成し、膣内のpHを下げることで病原菌の増殖を抑えます。また、生成された過酸化水素は Gardnerella vaginalis など多くの膣病原菌に対して殺菌作用を持ちます (7745)。

口腔内の健康にも有益な抗菌作用があるとされ、特に Limosilactobacillus reuteri のトローチなどを摂取すると、歯肉や唾液中の病原菌レベルが低下します (112507,112656,112680,112699)。

抗うつ作用

プロバイオティクスは、腸-脳相関の観点からうつ病などへの効果が注目されています。ヒトでは、プロバイオティクスの摂取により脳由来神経栄養因子（BDNF）が増加する一方で、全身性の炎症マーカーには大きな変化が見られないため、プロバイオティクスによる抗うつ効果の主要因は抗炎症作用ではない可能性があります (112648)。

抗糖尿病作用

プロバイオティクス細菌は、食物繊維を嫌気的に発酵する過程で短鎖脂肪酸を生成します。短鎖脂肪酸は、インクレチンであるグルカゴン様ペプチド1 (GLP-1) やペプチド YY (PYY) の活性化を促進し、インスリン分泌や細胞へのブドウ糖取り込みを増加させると考えられています (107625)。

抗酸化作用

プロバイオティクスは抗酸化作用を持つ可能性があります。ヒト研究では、プロバイオティクスの摂取により総抗酸化能やグルタチオンレベルが上昇し、酸化ストレスマーカーであるマロンジアルデヒドが減少することが示されています。一方でスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）のレベル上昇は観察されていません (112666)。

免疫調節作用

腸内でプロバイオティクスは、腸内微生物環境や腸管バリア機能、局所免疫反応を改善し、代謝物を生成することで宿主細胞や他の微生物と相互作用すると考えられています (110881,112653)。ヒトを対象とした研究では、プロバイオティクスの摂取が腸管バリア機能を改善し、エンドトキシンやリポ多糖（LPS）など腸管透過性を高める物質を減少させることが示されています (112653)。

一部のプロバイオティクスは、非特異的な細胞性・体液性免疫を調節し、リンパ球やマクロファージの活性化 (6089,8565)、単核細胞によるサイトカイン産生の調節 (4379,8512) に影響を与えると考えられます。また、CRP、TNF-α、IL-6、α1-アンチトリプシンなどの炎症マーカーを減少させ、IgAやIgGなどの病原菌に対する抗体産生を高める可能性があります (7754,107618,107634,4369,11383,107631,112653,112693)。
プロバイオティクスの免疫系への影響は、摂取者の健康状態によって異なるかもしれません。免疫系が過敏な人では抑制効果が、健康な人では免疫刺激効果が示唆されることがあります (4399)。これらの免疫調節作用により、プロバイオティクスは腸管や尿生殖路の病原体だけでなく、炎症性腸疾患や回腸嚢炎、食物アレルギーなど免疫関連の病態、さらにはワクチン接種の補助に有用である可能性があると考えられています (4368,4379,4393,4399,16841)。
季節性または通年性アレルギーやアトピー性皮膚炎の患者を対象としたメタ解析では、プロバイオティクス摂取による IgE レベルや末梢血好酸球数の変化は認められませんでしたが、とりわけ小児では IL-4、IL-6、IL-10、IL-17 などの炎症性・抗炎症性サイトカインに変化が見られました (110867,110870,110873,112694)。

減量効果

プロバイオティクスは体重管理への応用も注目されています。ヒト研究では、プロバイオティクスの摂取が食事摂取量やむちゃ食い、食物依存を低減する可能性が示唆されています (112674)。

以上が、プロバイオティクスに関する現在の知見の概要です。