Allergy Research（アレルギーリサーチ）　経口免疫療法（OIT）

食物アレルギー患者が経口免疫療法（OIT）を受ける際、アレルゲンを摂取して免疫系を脱感作し、問題となる食品に反応しないように訓練します。OITには長い歴史があり、卵アレルギーの治療にOITを使用した初期の報告は1908年に発表されました。

OITは通常、医療監督の下でごく少量の食物アレルゲンを摂取することから始まります。これらの量は徐々に増加し、最終的には自宅で毎日摂取できる少量の耐容量に達します。この日々の摂取量は数週間から数ヶ月にわたって増加し、最終的に維持用量に達します。典型的なOITの食物タンパク質の摂取量は、ミリグラムまたはグラム単位で測定されます。

食物アレルギー患者は、臨床試験や実際の診療を行うアレルギー専門医を通じてOITを受けることができます。臨床試験でOITによって治療される食物アレルギーには、牛乳、卵、ピーナッツ、木の実、小麦、大豆、ごま、焼いた牛乳や卵などが含まれます。OITは、これらの食物アレルギーやその他のアレルギーを治療する目的で、個別の診療で使用されてきました。多くのOIT研究は小規模であり、これらの実験の設計はさまざまです。OITのプロトコルも診療所によって異なります。

2020年1月、ピーナッツアレルギーのOIT治療が米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けました。Aimmune Therapeuticsによって開発されたPalforzia®（以前はAR101として知られていた）は、特定のタンパク質含有量を持つピーナッツ粉末製品です。Palforziaの投与は標準化されており、同じ少量から始まり、同じスケジュールで増量され、最終的に毎日の維持用量である300 mgのピーナッツタンパク質に達します。これは、通常のピーナッツOITの維持用量よりも低い量で、ピーナッツ1粒分に相当します。

OITの効果はどのくらいですか？ OIT研究で報告された脱感作率は30％から90％以上に及びます。維持用量の摂取を停止した後に患者を再検査する研究では、脱感作を達成した患者の一部のみが、一定期間の維持用量摂取を停止した後も問題の食品を摂取できる「持続的非反応性」を達成します。

2020年1月に米国市場向けにFDAが承認したピーナッツアレルギーのOIT製品であるPalforziaは、ピーナッツを含まない不活性治療（プラセボ）と比較してピーナッツ耐性を大幅に増加させることが示されました。Palforziaの第3相臨床試験であるPALISADE試験では、ピーナッツアレルギーのある4歳から17歳の子供たち約500人を対象に、薬の安全性と有効性がテストされました。1年間の治療の後、Palforziaを受けた子供たちの半数が、1グラムのピーナッツタンパク質を症状なしで摂取できるようになりました。一方、ピーナッツを含まないプラセボを受けた子供たちのうち、同じ量を耐えられたのはわずか2％でした。治療を完了した子供たちの85％が、少なくとも600 mgのピーナッツタンパク質（約2粒分のピーナッツ）を耐えられるようになりました。このピーナッツ耐性のレベルは臨床的に重要であり、最近の研究では、患者の耐性を100 mg以下から300 mgに増やすことで、スナック食品に含まれるピーナッツ残渣との接触によるアレルギー反応のリスクが95％減少することが報告されています。耐性が300 mgから1グラムに増加すれば、さらに反応リスクは低下します。

続けて行われた研究では、300 mgのPalforziaを毎日摂取し続けることで、PALISADE試験中に達成されたレベルを超えるピーナッツ耐性が得られることが示されました。

OITの安全性はどうですか？ OIT中には反応が一般的に見られます。多くの反応は局所的な症状で、例えば口のかゆみや胃の不快感などですが、複数の臓器系に影響を及ぼす重篤な反応（アナフィラキシー）が発生することもあります。全身反応の可能性を高める要因には、感染症、運動、熱いシャワー、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）などが含まれます。OITを行う個人は、通常、日常の服用を、その後にあまり活動しない時間帯にスケジュールし、病気に対応するために一時的に服用量を減らすことがあります。

患者の10〜30％というかなりの割合が、OITの反応症状、特に腸に影響を与える症状に耐えられないため、OIT治療を中止しています。OIT中またはOIT後に、一部の患者（3〜15％）は、食道にダメージを与えるアレルギー疾患である好酸球性食道炎（EoE）を発症します。EoEは、OITを受けていない子供でも、食物アレルギーを自然に克服した後に発症することがあります。OITがEoEの発症を直接引き起こすのか、それともOIT治療がこれまで避けていた引き金となる食品を明らかにした結果なのかは不明です。

PalforziaのPALISADE試験からの報告は、これらの一般的な発見に合致しています。AR101を受けた患者のうち、5人に1人が試験を中止しました。13％が副作用により中止し、1人の子供がエピネフリンを必要とする重篤なアナフィラキシーを経験し、もう1人の子供が好酸球性食道炎を発症しました。

アレルギーリサーチグループ