シロシビン(Psilocybin)
投稿者 :リンクプロ on
学名
Psilocybin
注意事項
シロシビンは、アヤワスカ(Ayahuasca)、カレア・ザカテチチ(Calea zacatechichi)、イボガ(Iboga)、ペヨーテ(Peyote)、サルビア・ディビノラム(Salvia divinorum)など、主に幻覚作用を目的として使用される他の天然物質と混同しないでください。
その他の呼称
(特記なし)
概要
シロシビンは、インドールアルキルアミン系の物質で、幻覚剤(サイケデリック)または向精神薬として作用します (106143,106173)。
シロシビンは、一般的に「マジックマッシュルーム」と呼ばれるキノコ(多くは Psilocybe 属)に含まれており、合成でも製造可能です (106143,106156,106165)。伝統的には、宗教的・霊的儀式で用いられてきたほか、娯楽目的や医療目的でも使用されてきました (106156,106161,106171,106173,110800)。
警告(WARNINGS)
米国の麻薬取締局(DEA)は、シロシビンを**スケジュールI(規制物質)**に指定しています (106143)。
安全性(Safety)
安全である可能性がある(POSSIBLY SAFE)
-
経口での単回投与かつ適切な医療管理下で使用される場合。
小規模な臨床試験では、合成シロシビン0.2~0.6 mg/kgの単回投与において重大な有害事象は認められていません。これらの試験は、肯定的な感情状態を促すよう配慮された管理環境、各種の安全対策、およびガイド役を務めるサポートスタッフを備えています (106131,106135,106143,106150,106154,106162,106165,108643,110800)。
ただし、監督のない状態(特にマイクロドーズ含む)でのシロシビン経口使用の安全性に関する十分な情報はありません (106152,106160)。DEAはシロシビンをスケジュールIに指定していますが、多くの研究では乱用の可能性は低いとされ、身体的依存や禁断症状に関する報告はありません (106137,106143)。また、シロシビンの静脈投与時の安全性に関する十分な情報もありません。
妊娠中・授乳中: 信頼できる十分な情報がないため、使用は避けてください。
副作用(Adverse Effects)
全般(General)
単回投与で適切な医療管理下での使用であれば、経口投与によるシロシビンは概ね耐容性が高いと考えられます。
ただし、DEAのスケジュールI規制物質であること、特に医療管理なしでの使用(マイクロドーズ含む)や大規模な安全性評価が行われていない点に留意が必要です。
最も一般的な副作用(Most Common Adverse Effects)
- 経口: 不安、気分変化、混乱、感情障害、疲労、恐怖感、幻覚、頭痛、高血圧、吐き気、被害妄想、薬物様体験の反復(フラッシュバックなど)、頻脈
重篤な副作用(稀)
- 経口: 急性腎不全、脳症、心的外傷後フラッシュバック、横紋筋融解症
有効性(Effectiveness)
有効性がある可能性がある(POSSIBLY EFFECTIVE)
-
うつ病(Depression)
- 主要うつ病(MDD)やがん関連うつ病の患者を対象とした臨床研究では、訓練を受けたセラピストによるサポート・心理療法を組み合わせ、純粋なシロシビン(通常25 mg程度の単回投与)を用いると、うつ症状の改善や寛解率の向上が示唆されています。ただし、シロシビン単独の効果が抗うつ薬や心理療法と比べてどの程度かは不明です。
信頼できる十分なデータがなく評価不能(INSUFFICIENT RELIABLE EVIDENCE to RATE)
- アルコール依存症(Alcohol use disorder)
- 神経性食欲不振症(Anorexia nervosa)
- 不安障害(Anxiety)
- 注意欠陥・多動性障害(ADHD)
- 双極性障害(Bipolar disorder)
- 身体醜形障害(Body dysmorphic disorder)
- 慢性疲労症候群(CFS)
- 群発頭痛(Cluster headache)
- 認知機能改善(Cognitive function)
- 落胆・失望感(Demoralization)
- 片頭痛(Migraine)
- 強迫性障害(OCD)
- 心的外傷後ストレス障害(PTSD)
- 心理的ウェルビーイング(Psychological well-being, 特にマイクロドーズ)
- 生活の質(Quality of life)
- 喫煙中止(Smoking cessation)
これらの用途については、さらなる研究が必要とされています。
用量・使用法(Dosing & Administration)
成人(Adult)
-
経口(Oral):
シロシビンは、ドラッグアシスト心理療法の一環として0.2~0.43 mg/kgの単回投与が最も多く用いられています。詳細は「有効性」の各疾患項目を参照してください。
マイクロドーズに関しては情報が限られており、「中~高用量の1/10程度」を1回とし、3日ごとまたは週2~4回などのスケジュールを報告している事例があります。 -
静脈内(IV):
研究例が限られており、一般的な用量は不明です。
標準化と製剤(Standardization & Formulation)
シロシビンの標準化に関する十分な情報はありません。
医薬品との相互作用(Interactions with Drugs)
-
セロトニン作動薬(SEROTONERGIC DRUGS)
- 相互作用評価 = Moderate (注意が必要)
- 重篤度 = 高
- 発生可能性 = あり
- 理論的には、シロシビンとセロトニン作動薬を併用すると、セロトニン作用が相加的に強まる可能性があります。
-
中枢神経刺激薬(STIMULANT DRUGS)
- 相互作用評価 = Moderate (注意が必要)
- 重篤度 = 中
- 発生可能性 = 高い
- 理論的には、シロシビンと中枢神経刺激薬の併用で刺激作用に伴う副作用が増す可能性があります。
サプリメントとの相互作用(Interactions with Supplements)
- セロトニン作用を持つハーブ・サプリメント: シロシビンが、セロトニン作動性のサプリメントの副作用を増強する可能性があります。
病態との相互作用(Interactions with Conditions)
- 双極性障害(BIPOLAR DISORDER)
- 心疾患(CARDIAC DISORDER)
- 過敏性腸症候群(IRRITABLE BOWEL SYNDROME, IBS)
(詳細情報は記載なし)
臨床検査との相互作用(Interactions with Lab Tests)
既知の相互作用はありません。
過剰摂取(Overdose)
症状(Presentation)
シロシビンに関連する毒性の多くは、シロシビン含有キノコ(Psilocybe 属など)の摂取に伴うものです。これらの事例はシロシビン自体、他の成分、または複合的作用によるのか不明な場合が多く、キノコ中のシロシビン含有量も不確定です。
- 一例として、Psilocybe semilanceata を不明量摂取した18歳男性において、発作および心筋梗塞が報告されています (106183)。
- シロシビン含有キノコ摂取後の横紋筋融解症(rhabdomyolysis)症例が少なくとも2件あり、そのうち1例は急性腎不全、後部脳症(posterior encephalopathy)も併発 (106181,110795)。
- 稀に、摂取後に心的外傷後フラッシュバックが生じ、嘔気、耳鳴り、パニック、不眠を引き起こすケースも報告されています (106162,106182)。
- 一部では、使用後に数日から数か月間続く重度の躁病、うつ病、不安が発生した例もあります (106156,106162)。
治療(Treatment)
- ある事例では、30個のPsilocybe semilanceata(シロシビン量不明)を摂取した21歳男性に対し、フィソスチグミンの静脈内投与が行われました (106182)。
- Psilocybe cubensis を未知量摂取した25歳男性では、呼吸補助、ステロイド、抗けいれん薬の投与が必要となり、同時にオピオイド、THC、ベンゾジアゼピン、メタドンも検出されました (106181)。
- 18歳男性のケースでは、シロシビン含有キノコを摂取し重度の精神病症状と攻撃性を示して横紋筋融解症に至り、経口および静脈内の抗精神病薬、気分安定薬、鎮静剤の投与が行われました。数週間後、オランザピンやバルプロ酸リチウムなどを含む薬物療法で症状が落ち着き退院しています (110795)。
- 軽度のうつ病・全般性不安障害の既往を持つ32歳女性が、シロシビン含有キノコ摂取後に数か月間にわたる躁状態や重度のうつ症状を呈し、各種薬物治療や代替療法が効果を示さず、最終的にプラミペキソール(日量4.5 mgまで増量)で一部改善を得た例が報告されています (110798)。
薬物動態(Pharmacokinetics)
-
吸収(Absorption)
- シロシビンの大部分は、胃や腸粘膜の酵素によってシロシン(psilocin)に脱リン酸化されます。一部は腸粘膜酵素によってシロシン-O-グルクロン酸抱合体に変換されるため、主にシロシンとして、あるいはシロシン-O-グルクロン酸抱合体の形で吸収されます (106165)。
- シロシンは摂取後30~50分で血中に検出され、血中濃度のピークは1~2時間後に達します (106143,106165,106168,106170,106173,110789)。
- ある研究では、シロシビン15 mgまたは30 mgを経口摂取した場合、作用開始は約0.8時間後、最大効果は2時間後に現れ、効果持続時間は6~7時間程度と報告されています (108649)。
-
分布(Distribution)
- 放射性同位体(炭素14)標識シロシビンを用いた研究では、投与量の50%が迅速に全身へ分配されるとされています (106143)。
-
代謝(Metabolism)
- 肝臓でシロシビンは脱リン酸化を受けてシロシンとなり、シロシンは主にUGT1A9によってグルクロン酸抱合されます (106165)。
- 一部はモノアミンオキシダーゼやアルデヒドデヒドロゲナーゼにより、4-hydroxyindole-3-acetaldehyde(4-HIA)、4-hydroxyindole-3-acetic acid(4-HIAA)、4-hydroxytryptopholなどに代謝されます (106165)。
-
排泄(Excretion)
- シロシンの血中半減期は3~5時間です (106146,106165,108649)。
- 尿中には4-HIAAやシロシンのグルクロン酸抱合体の形で主に排泄され、摂取2~4時間後に最大排泄量を示します (106146,106178,110789)。
作用機序(Mechanism of Action)
-
総論(General)
シロシビンは、Psilocybe bohemica, Psilocybe cubensis, Psilocybe mexicana, Psilocybe semilanceata など、いわゆる「マジックマッシュルーム」に分類されるキノコに含まれます (106143,106146,106183)。乾燥キノコ中に約0.37~1.3%含まれるとされていますが、栽培方法や市販品による変動が大きいです (106160,106183,106143)。シロシビンはプロドラッグであり、体内でシロシンに変換され、5-HT2A受容体へのアゴニスト作用を示す幻覚性トリプタミンとして作用します (108939)。 -
依存症改善効果(Anti-addiction effects)
シロシビンは、さまざまな依存症治療(ニコチン、アルコールなど)に対する可能性が注目されています (106144)。動物モデルではアルコール再発防止効果は認められませんでしたが、ニコチン依存症患者を対象とした研究では、シロシビンの使用時に経験される主観的「神秘体験」の質が6か月後の禁煙維持に関連する可能性が示唆されています (106144)。 -
片頭痛改善効果(Anti-migraine effects)
シロシビンは片頭痛の緩和についても研究されています。ヒトを対象とした研究では、急性投与が片頭痛の回数や重症度を減らす可能性が示されましたが、効果発現は向精神作用とは無関係と考えられ、比較的低用量でも治療に役立つ可能性が示唆されています (106151)。 -
神経学的効果(Neurological effects)
シロシビンの効果の一部は、5-HT2A受容体へのアゴニスト作用によると考えられますが、受容体非依存的なメカニズムも存在するとみられます (106168,106169,106171,106176)。MRI研究では、シロシビンによる脳の感覚領域間の機能的結合性の増加が5-HT2Aおよび1A受容体の活性化と関連することが示唆され、これがサイケデリックな作用の一因と推測されます (106148)。一方、ドーパミンD2受容体への親和性は低いとされています (106143,106171)。- 抗うつ効果: シロシビンの急性作用が、長期的な抗うつ効果をもたらす機序は完全には解明されていませんが、脳ネットワークの不安定化と再構築、シナプス強度の回復、全脳での機能的結合性や認知・神経可塑性の向上などが関与すると考えられています (106143,106153,106169,108645,108650)。
- 感情処理: シロシビンは、扁桃体や側頭皮質の血流量を変化させ、感情表出への反応性を修正する可能性があります。治療抵抗性うつ病患者においては、陰性刺激への反応が減少し、快感情への反応が増大するなどの報告があります (106140,106153,106176,106177)。
- 神秘体験(Mystical Experience): シロシビンに関連する幻覚または霊的・神秘的体験の強度や質が、長期的な抗うつ効果やウェルビーイングの変化を予測する可能性が示唆されています (106131,106170,106172,106174)。ただし、動物実験では、知覚変化なしでも抗うつ効果が現れる場合があり、「マイクロドーズ」における有用性を示す結果も存在します (106168,106169)。
- 睡眠への影響: REM睡眠潜時の延長が報告されていますが、総睡眠時間や睡眠効率など他の指標への有意な影響は報告されていません (106158)。
- シロシビン30 mgは、LSD 100~200 mcgと主観的体験が類似するとの報告もあります (108649)。
分類(Classifications)
- セロトニン作動薬(Serotonergic Agents)
- 刺激薬 / エナジーブースター(Stimulants / Energy Booster)
References
See Monograph References
この投稿をシェアする
- タグ: サプリメント